Permanecer despierto La manera sorprendentemente efectiva de tratar la depresión

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La primera señal de que algo está pasando son las manos de Angelina. Mientras habla con la enfermera en italiano, comienza a gesticular, pinchando, moldeando y rodeando el aire con sus dedos. A medida que pasan los minutos y Angelina se vuelve cada vez más animada, noto una musicalidad en su voz que estoy seguro que no estaba allí antes. Las líneas en su frente parecen suavizarse, y el fruncimiento y estiramiento de sus labios y la arruga de sus ojos me dicen tanto sobre su estado mental como cualquier intérprete.

Angelina está cobrando vida, precisamente cuando mi cuerpo comienza a apagarse. Son las dos de la madrugada y estamos sentados en la cocina bien iluminada de un pabellón psiquiátrico milanés, comiendo espaguetis. Hay un dolor sordo detrás de mis ojos, y sigo alejándome, pero Angelina no se irá a la cama por al menos otras 17 horas, así que me estoy preparando para una larga noche. En caso de que dudara de su resolución, Angelina se quita las gafas, me mira directamente y usa los pulgares y el índice para abrir la piel arrugada y teñida de gris alrededor de los ojos. ? Occhi aperti ,? ella dice. Ojos abiertos.

Esta es la segunda noche en tres que Angelina ha sido privada de sueño deliberadamente. Para una persona con trastorno bipolar que ha pasado los últimos dos años en una depresión profunda y paralizante, puede parecer lo último que necesita, pero Angelina, y los médicos que la están tratando, esperan que sea su salvación. Durante dos décadas, Francesco Benedetti, quien dirige la unidad de psiquiatría y psicobiología clínica en el Hospital San Raffaele en Milán, ha estado investigando la llamada terapia de estela, en combinación con la exposición a la luz brillante y el litio, como un medio para tratar la depresión donde las drogas a menudo ha fallado. Como resultado, los psiquiatras en los EE. UU., El Reino Unido y otros países europeos están comenzando a tomar nota, lanzando variaciones de esto en sus propias clínicas. Estas 'cronoterapias' parecen funcionar al poner en marcha un lento reloj biológico; al hacerlo, también están arrojando nueva luz sobre la patología subyacente de la depresión, y sobre la función del sueño en general.

"La falta de sueño realmente tiene efectos opuestos en personas sanas y en personas con depresión". dice Benedetti. Si estás sano y no duermes, te sentirás de mal humor. Pero si está deprimido, puede provocar una mejora inmediata en el estado de ánimo y en las capacidades cognitivas. Pero, agrega Benedetti, hay un problema: una vez que te vas a dormir y te recuperas de las horas de sueño perdidas, tendrás un 95% de posibilidades de recaída.

El efecto antidepresivo de la privación del sueño se publicó por primera vez en un informe en Alemania en 1959. Esto capturó la imaginación de un joven investigador de T? Bingen en Alemania, Burkhard Pflug, quien investigó el efecto en su tesis doctoral y en estudios posteriores durante la década de 1970. . Al privar sistemáticamente a las personas deprimidas del sueño, confirmó que pasar una sola noche despierto podría sacarlos de la depresión.

Benedetti se interesó por esta idea como un joven psiquiatra a principios de los años noventa. Prozac se había lanzado unos pocos años antes, saludando una revolución en el tratamiento de la depresión. Pero estos medicamentos rara vez se probaron en personas con trastorno bipolar. La amarga experiencia ha enseñado a Benedetti que los antidepresivos son en gran medida ineficaces para las personas con depresión bipolar de todos modos.

Sus pacientes necesitaban desesperadamente una alternativa, y su supervisor, Enrico Smeraldi, tenía una idea bajo la manga. Después de leer algunos de los primeros artículos sobre terapia con estela, probó sus teorías en sus propios pacientes, con resultados positivos. ? Sabíamos que funcionaba? dice Benedetti. Los pacientes con estas terribles historias se estaban mejorando de inmediato. Mi tarea era encontrar una manera de hacer que se mantuvieran bien.

Así que él y sus colegas recurrieron a la literatura científica en busca de ideas. Un puñado de estudios estadounidenses había sugerido que el litio podría prolongar el efecto de la privación del sueño, por lo que investigaron eso. Encontraron que el 65% de los pacientes que tomaban litio mostraron una respuesta sostenida a la privación del sueño cuando se evaluaron después de tres meses, en comparación con solo el 10% de los que no tomaban el medicamento.

Ya que incluso una siesta corta podría socavar la eficacia del tratamiento, también comenzaron a buscar nuevas formas de mantener a los pacientes despiertos por la noche, y se inspiraron en la medicina de aviación, donde se utilizaba luz brillante para mantener a los pilotos alertas. Esto también extendió los efectos de la privación del sueño, en una medida similar al litio.

"Decidimos darles todo el paquete, y el efecto fue brillante". dice Benedetti. A fines de la década de 1990, trataban de forma rutinaria a pacientes con cronoterapia triple: falta de sueño, litio y luz. Las privaciones del sueño se producirían cada dos noches durante una semana, y la exposición a la luz brillante durante 30 minutos cada mañana continuaría durante otras dos semanas, un protocolo que siguen usando hasta el día de hoy. ? Podemos pensar que no se trata de personas que privan de sueño, sino de modificar o ampliar el período del ciclo de sueño-vigilia de 24 a 48 horas? dice Benedetti. "Las personas se van a la cama cada dos noches, pero cuando se van a la cama, pueden dormir todo el tiempo que quieran".

El Hospital San Raffaele introdujo la cronoterapia triple en 1996. Desde entonces, ha tratado a cerca de mil pacientes con depresión bipolar, muchos de los cuales no habían respondido a los medicamentos antidepresivos. Los resultados hablan por sí solos: según los datos más recientes, el 70% de las personas con depresión bipolar resistente a los medicamentos respondieron a la cronoterapia triple en la primera semana, y el 55% tuvo una mejora sostenida en su depresión un mes después.

Y mientras que los antidepresivos, si funcionan, pueden tardar más de un mes en tener un efecto y pueden aumentar el riesgo de suicidio mientras tanto, la cronoterapia generalmente produce una disminución inmediata y persistente de los pensamientos suicidas, incluso después de solo una noche de falta de sueño.

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Angelina fue diagnosticada por primera vez con trastorno bipolar hace 30 años, cuando tenía unos 30 años. El diagnóstico siguió a un período de estrés intenso: su esposo se enfrentaba a un tribunal en el trabajo y les preocupaba tener suficiente dinero para mantenerse a sí mismos y a los niños. Angelina cayó en una depresión que duró casi tres años. Desde entonces, su estado de ánimo ha oscilado, pero ella está deprimida más de las veces. Ella toma un arsenal de medicamentos (antidepresivos, estabilizadores del ánimo, medicamentos contra la ansiedad y pastillas para dormir) que no le gustan porque la hacen sentir como una paciente, a pesar de que reconoce que esto es lo que es.

Si la hubiera conocido hace tres días, dice, es poco probable que la hubiera reconocido. No quería hacer nada, había dejado de lavarse el cabello o de usar maquillaje y apestaba. Ella también se sintió muy pesimista sobre el futuro. Después de su primera noche de falta de sueño, se sentía más enérgica, pero esto disminuyó en gran medida después de su sueño de recuperación. Aun así, hoy se sintió lo suficientemente motivada para visitar a una peluquera antes de mi visita. Felicito su apariencia, y ella acaricia sus ondas doradas y teñidas, agradeciéndome por darme cuenta.

A las 3 de la madrugada, nos trasladamos a la sala de luz, y entrar es como ser transportado hacia el mediodía. La luz del sol brilla a través de los tragaluces en lo alto, cayendo sobre cinco sillones, que están alineados contra la pared. Por supuesto, esto es una ilusión: el cielo azul y el sol brillante no son más que plástico de color y una luz muy brillante, pero el efecto es estimulante, no obstante. Podría estar sentado en una tumbona al mediodía; Lo único que falta es el calor.

Cuando la había entrevistado siete horas antes, con la ayuda de un intérprete, la cara de Angelina se había quedado sin expresión al responder. Ahora, a las tres y veinte de la madrugada, ella sonríe e incluso comienza a iniciar una conversación conmigo en inglés, en la que afirmó que no hablaba. Al amanecer, Angelina me cuenta la historia familiar que comenzó a escribir, que le gustaría retomar, y me invitó a quedarme con ella en Sicilia.

¿Cómo podría algo tan simple como permanecer despierto durante la noche provocar tal transformación? Desprender el mecanismo no es sencillo: todavía no entendemos completamente la naturaleza de la depresión o la función del sueño, que involucran múltiples áreas del cerebro. Pero estudios recientes han comenzado a dar algunas ideas.

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La actividad cerebral de las personas con depresión parece diferente durante el sueño y la vigilia que la de las personas sanas. Durante el día, se cree que las señales que promueven el despertar provenientes del sistema circadiano, nuestro reloj biológico interno de 24 horas, nos ayudan a resistir el sueño, y estas señales se reemplazan por las que promueven el sueño por la noche. Nuestras células cerebrales también funcionan en ciclos, volviéndose cada vez más excitables en respuesta a los estímulos durante la vigilia, y esta excitabilidad se disipa cuando dormimos. Pero en las personas con depresión y trastorno bipolar, estas fluctuaciones aparecen amortiguadas o ausentes.

La depresión también se asocia con ritmos diarios alterados de la secreción de hormonas y la temperatura corporal, y cuanto más grave es la enfermedad, mayor es el grado de interrupción. Al igual que las señales de sueño, estos ritmos también son impulsados ​​por el sistema circadiano del cuerpo, que a su vez es impulsado por un conjunto de proteínas que interactúan, codificadas por "genes reloj" que se expresan en un patrón rítmico a lo largo del día. Conducen cientos de procesos celulares diferentes, lo que les permite mantener el tiempo entre sí y encender y apagar. Un reloj circadiano hace tictac en cada célula de su cuerpo, incluyendo sus células cerebrales, y están coordinadas por un área del cerebro llamada núcleo supraquiasmático, que responde a la luz.

? Cuando las personas están seriamente deprimidas, sus ritmos circadianos tienden a ser muy planos; ¿No obtienen la respuesta habitual de aumento de melatonina en la noche, y los niveles de cortisol son consistentemente altos en lugar de caer en la noche y la noche? dice Steinn Steingrimsson, psiquiatra del Hospital Universitario Sahlgrenska en Gotemburgo, Suecia, quien actualmente está realizando un ensayo de terapia con estela.

La recuperación de la depresión se asocia con una normalización de estos ciclos. "Creo que la depresión puede ser una de las consecuencias de este aplanamiento básico de los ritmos circadianos y la homeostasis en el cerebro". dice Benedetti. "Cuando privamos de sueño a las personas deprimidas, restauramos este proceso cíclico".

¿Pero cómo se produce esta restauración? Una posibilidad es que las personas deprimidas simplemente necesiten una mayor presión para dormir para poner en marcha un sistema lento. Se cree que la presión del sueño, nuestra necesidad de dormir, surge debido a la liberación gradual de adenosina en el cerebro. Se acumula a lo largo del día y se adhiere a los receptores de adenosina en las neuronas, haciéndonos sentir somnolientos. Los medicamentos que activan estos receptores tienen el mismo efecto, mientras que los medicamentos que los bloquean, como la cafeína, nos hacen sentir más despiertos.

Para investigar si este proceso podría apuntalar los efectos antidepresivos de la vigilia prolongada, los investigadores de la Universidad de Tufts en Massachusetts tomaron ratones con síntomas similares a la depresión y administraron altas dosis de un compuesto que desencadena los receptores de adenosina, imitando lo que sucede durante la privación del sueño. Después de 12 horas, los ratones habían mejorado, medido por el tiempo que pasaban tratando de escapar cuando se les obligaba a nadar o cuando estaban suspendidos por sus colas.

También sabemos que la privación del sueño hace otras cosas al cerebro deprimido. Impulsa cambios en el equilibrio de los neurotransmisores en áreas que ayudan a regular el estado de ánimo y restaura la actividad normal en las áreas del cerebro que procesan las emociones, fortaleciendo las conexiones entre ellos.

Y, como descubrieron Benedetti y su equipo, si la terapia de despertar inicia un ritmo circadiano lento, la terapia de litio y de luz parece ayudar a mantenerlo. El litio se ha utilizado como un estabilizador del estado de ánimo durante años sin que nadie entienda realmente cómo funciona, pero sabemos que aumenta la expresión de una proteína, llamada Per2, que impulsa el reloj molecular en las células.

Mientras tanto, se sabe que la luz brillante altera los ritmos del núcleo supraquiasmático, así como a aumentar la actividad en las áreas del cerebro que procesan las emociones de manera más directa. De hecho, la Asociación Americana de Psiquiatría afirma que la terapia de luz es tan efectiva como la mayoría de los antidepresivos para tratar la depresión no estacional.

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A pesar de sus resultados prometedores contra el trastorno bipolar, la terapia de estela ha sido lenta en otros países. ? Podrías ser cínico y decir que es porque no puedes patentarlo? dice David Veale, un psiquiatra consultor de South London y Maudsley NHS Foundation Trust.

Ciertamente, a Benedetti nunca se le ha ofrecido financiación farmacéutica para llevar a cabo sus ensayos de cronoterapia. En cambio, hasta hace poco ha dependido de la financiación del gobierno, que a menudo escasea. Su investigación actual está siendo financiada por la UE. Si hubiera seguido la ruta convencional de aceptar dinero de la industria para realizar ensayos de drogas con sus pacientes, bromea, probablemente no estaría viviendo en un apartamento de dos habitaciones y conduciendo un Honda Civic de 1998.

El sesgo hacia las soluciones farmacéuticas ha mantenido la cronoterapia por debajo del radar para muchos psiquiatras. ? Mucha gente simplemente no lo sabe? dice Veale.

También es difícil encontrar un placebo adecuado para la privación del sueño o la exposición a la luz brillante, lo que significa que no se han realizado grandes ensayos aleatorios controlados con placebo de cronoterapia. Debido a esto, hay cierto escepticismo acerca de lo bien que realmente funciona. ? Si bien hay un interés creciente, no creo que muchos tratamientos basados ​​en este enfoque se utilicen de forma rutinaria (la evidencia debe ser mejor y existen algunas dificultades prácticas para implementar cosas como la privación del sueño). dice John Geddes, profesor de psiquiatría epidemiológica en la Universidad de Oxford.

Aun así, el interés en los procesos que sustentan la cronoterapia está comenzando a extenderse. ? Los conocimientos sobre la biología del sueño y los sistemas circadianos ahora están proporcionando objetivos prometedores para el desarrollo del tratamiento? dice geddes "Va más allá de los productos farmacéuticos: apuntar al sueño con tratamientos psicológicos también podría ayudar o incluso prevenir los trastornos mentales".

En el Reino Unido, EE. UU., Dinamarca y Suecia, los psiquiatras están investigando la cronoterapia como tratamiento para la depresión general. ? Muchos de los estudios que se han realizado hasta ahora han sido muy pequeños? dice Veale, quien actualmente está planeando un estudio de factibilidad en el Hospital Maudsley en Londres. "Necesitamos demostrar que es factible y que las personas pueden adherirse a él".

Hasta ahora, los estudios que se han realizado han producido resultados mixtos. Klaus Martiny, quien investiga métodos no farmacológicos para el tratamiento de la depresión en la Universidad de Copenhague en Dinamarca, ha publicado dos ensayos que analizan los efectos de la falta de sueño, junto con la luz diurna diaria y la hora regular de acostarse, sobre la depresión general. En el primer estudio, a 75 pacientes se les administró el antidepresivo duloxetina, en combinación con cronoterapia o ejercicio diario. Después de la primera semana, el 41 por ciento del grupo de cronoterapia había experimentado una reducción a la mitad de sus síntomas, en comparación con el 13 por ciento del grupo de ejercicio. Y a las 29 semanas, el 62 por ciento de los pacientes con terapia de despertar no presentaban síntomas, en comparación con el 38 por ciento de los que estaban en el grupo de ejercicio.

En el segundo estudio de Martiny, a los pacientes hospitalizados severamente deprimidos que no habían respondido a los antidepresivos se les ofreció el mismo paquete de cronoterapia como complemento de los medicamentos y la psicoterapia que estaban recibiendo. Después de una semana, aquellos en el grupo de cronoterapia mejoraron significativamente más que el grupo que recibió tratamiento estándar, aunque en las siguientes semanas el grupo de control se recuperó.

Nadie ha comparado aún la terapia de estela cabeza a cabeza con antidepresivos; tampoco ha sido probado contra la terapia de luz brillante y el litio solo. Pero incluso si solo es efectivo para una minoría, muchas personas con depresión, y de hecho psiquiatras, pueden encontrar atractiva la idea de un tratamiento sin drogas.

"Soy un empujador de pastillas para ganarme la vida, y todavía me atrae hacer algo que no implique pastillas". dice Jonathan Stewart, profesor de psiquiatría clínica en la Universidad de Columbia en Nueva York, que actualmente está llevando a cabo un ensayo de terapia con estela en el Instituto de Psiquiatría del Estado de Nueva York.

A diferencia de Benedetti, Stewart solo mantiene a los pacientes despiertos durante una noche: "No podía ver a muchas personas que aceptaran quedarse en el hospital durante tres noches, y también requiere mucha atención y recursos", agregó. él dice. En su lugar, utiliza algo que se llama avance de la fase del sueño, donde en los días posteriores a una noche de privación del sueño, el momento en que el paciente duerme y se despierta se adelanta sistemáticamente. Hasta ahora, Stewart ha tratado a unos 20 pacientes con este protocolo y 12 han mostrado una respuesta, la mayoría de ellos durante la primera semana.

También puede funcionar como un profiláctico: estudios recientes sugieren que los adolescentes cuyos padres establecen, y se las arreglan para hacer cumplir, las horas de acostarse antes, tienen menos riesgo de depresión y pensamientos suicidas.Al igual que la terapia de luz y la falta de sueño, el mecanismo preciso no está claro, pero los investigadores sospechan que es importante un ajuste más estrecho entre el tiempo de sueño y el ciclo natural de luz-oscuridad.

Pero el avance de la fase del sueño hasta ahora no ha llegado a la corriente principal. Y, Stewart acepta, no es para todos. ? Para aquellos para quienes funciona, es una cura milagrosa. Pero así como Prozac no mejora a todos los que lo toman, tampoco lo hace esto. él dice. "Mi problema es que no tengo idea de antemano a quién va a ayudar".

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La depresión puede afectar a cualquier persona, pero existe una creciente evidencia de que las variaciones genéticas pueden alterar el sistema circadiano para hacer que ciertas personas sean más vulnerables. Varias variaciones genéticas del reloj se han asociado con un riesgo elevado de desarrollar trastornos del estado de ánimo.

El estrés puede agravar el problema. Nuestra respuesta está en gran parte mediada por la hormona cortisol, que está bajo un fuerte control circadiano, pero el cortisol también influye directamente en el tiempo de nuestros relojes circadianos. Entonces, si tiene un reloj débil, la carga adicional de estrés podría ser suficiente para inclinar su sistema sobre el borde.

De hecho, puede desencadenar síntomas depresivos en ratones exponiéndolos repetidamente a un estímulo nocivo, como una descarga eléctrica, de la que no pueden escapar, un fenómeno llamado impotencia aprendida. Frente a este estrés continuo, los animales eventualmente simplemente se rinden y exhiben conductas similares a la depresión. Cuando David Welsh, un psiquiatra de la Universidad de California en San Diego, analizó los cerebros de los ratones que tenían síntomas depresivos, encontró ritmos circadianos interrumpidos en dos áreas críticas del circuito de recompensa del cerebro, un sistema que está fuertemente implicado en la depresión.

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Pero Welsh también ha demostrado que un sistema circadiano perturbado puede causar síntomas similares a la depresión. Cuando tomó ratones sanos y eliminó un gen clave del reloj en el reloj maestro del cerebro, se parecían a los ratones deprimidos que había estado estudiando antes. "No necesitan aprender a ser indefensos, ya están indefensos". Dice galés

Entonces, si los ritmos circadianos interrumpidos son una causa probable de depresión, ¿qué se puede hacer para prevenirlos en lugar de tratarlos? ¿Es posible fortalecer su reloj circadiano para aumentar la resiliencia psicológica, en lugar de remediar los síntomas depresivos renunciando al sueño?

Martiny piensa que sí. Actualmente está evaluando si mantener un horario diario más regular podría evitar que sus pacientes hospitalizados deprimidos recaigan una vez que se hayan recuperado y salgan de la sala de psiquiatría. "Eso es cuando el problema por lo general viene," él dice. "Una vez que son dados de alta, su depresión empeora de nuevo".

Peter es un asistente de cuidado de Copenhague de 45 años que ha luchado contra la depresión desde su adolescencia. Al igual que Angelina y muchas otras personas con depresión, su primer episodio siguió a un período de estrés intenso y agitación. Su hermana, que lo crió más o menos, se fue de su casa cuando tenía 13 años, dejándolo con una madre desinteresada y un padre que también sufrió una depresión severa. Poco después, su padre murió de cáncer, otro shock, ya que había mantenido oculto su pronóstico hasta la semana anterior a su muerte.

La depresión de Peter lo ha visto hospitalizado seis veces, incluido un mes en abril pasado. "En cierto modo, estar en el hospital es un alivio". él dice. Sin embargo, se siente culpable por el efecto que tiene en sus hijos, de siete y nueve años. "Mi hijo menor dijo que lloraba todas las noches que estaba en el hospital porque no estaba allí para abrazarlo".

Así que cuando Martiny le contó a Peter sobre el estudio para el que acababa de comenzar a reclutar, aceptó participar. Apodada 'terapia de refuerzo circadiano', la idea es fortalecer los ritmos circadianos de las personas fomentando la regularidad en sus horas de sueño, vigilia, comida y ejercicio, y empujándolos a pasar más tiempo al aire libre, expuestos a la luz del día.

Durante cuatro semanas después de dejar la sala de psiquiatría en mayo, Peter usó un dispositivo que rastreaba su actividad y su sueño, y completó cuestionarios de estado de ánimo con regularidad. Si hubiera alguna desviación en su rutina, recibiría una llamada telefónica para averiguar qué había sucedido.

Cuando me encuentro con Peter, bromeamos sobre las líneas de color canela alrededor de sus ojos; Obviamente, ha estado tomando en serio el consejo. Él se ríe:? Sí, estoy saliendo al parque, y si hace buen tiempo, llevo a mis hijos a la playa, a pasear o al patio de recreo, porque entonces tendré algo de luz y eso mejora mi estado de ánimo .?

Esos no son los únicos cambios que ha hecho. Ahora se levanta a las 6 de la mañana para ayudar a su esposa con los niños. Incluso si no tiene hambre, desayuna: típicamente, yogur con muesli. No toma siestas y trata de estar en la cama a las 10 pm. Si Peter se despierta por la noche, practica la atención plena, una técnica que aprendió en el hospital.

Martiny recoge los datos de Peter en su computadora. Confirma el cambio hacia tiempos de sueño y vigilia más tempranos, y muestra una mejora en la calidad de su sueño, lo que se refleja en sus puntuaciones de humor. Inmediatamente después de ser dado de alta del hospital, estos promediaron alrededor de 6 de cada 10. Pero después de dos semanas aumentaron a 8 o 9, y un día, incluso logró un 10. A principios de junio, regresó a su trabajo En la residencia, donde trabaja 35 horas a la semana. ? Tener una rutina realmente me ha ayudado? él dice.

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Hasta el momento, Martiny ha reclutado a 20 pacientes para su ensayo, pero su objetivo es 120; por lo tanto, es demasiado pronto para saber cuántos responderán de la misma manera que Pedro, o de hecho, si su salud psicológica se mantendrá. Aun así, hay evidencia creciente de que una buena rutina de sueño puede ayudar a nuestro bienestar mental. Según un estudio publicado en Lancet Psychiatry en septiembre de 2017, el mayor ensayo aleatorio de una intervención psicológica hasta la fecha, los insomnes que se sometieron a un curso de diez semanas de terapia cognitiva conductual para abordar sus problemas de sueño mostraron reducciones sostenidas de paranoia y, como resultado, experiencias alucinatorias. También experimentaron mejoras en los síntomas de depresión y ansiedad, menos pesadillas, mejor bienestar psicológico y funcionamiento cotidiano, y tenían menos probabilidades de experimentar un episodio depresivo o un trastorno de ansiedad durante el curso del ensayo.

Sueño, rutina y luz natural. Es una fórmula simple y fácil de dar por sentado. Pero imagine si realmente podría reducir la incidencia de la depresión y ayudar a las personas a recuperarse de ella más rápidamente. No solo mejoraría la calidad de innumerables vidas, sino que también ahorraría dinero a los sistemas de salud.

En el caso de la terapia con estela, Benedetti advierte que no es algo que las personas deban tratar de administrarse a sí mismas en casa. Particularmente para cualquier persona que tenga trastorno bipolar, existe el riesgo de que se active la manía, aunque en su experiencia, el riesgo es menor que el que suponen los antidepresivos. Mantenerse despierto durante la noche también es difícil, y algunos pacientes regresan temporalmente a la depresión o entran en un estado de ánimo mixto, lo que puede ser peligroso. "Quiero estar allí para hablarles de ello cuando suceda". Dice Benedetti Los estados mixtos suelen preceder a los intentos de suicidio.

Una semana después de pasar la noche despierta con Angelina, llamo a Benedetti para verificar su progreso. Me dice que después de la tercera privación de sueño, ella experimentó una remisión completa en sus síntomas y regresó a Sicilia con su esposo. Esa semana, iban a celebrar su 50 aniversario de boda. Cuando le pregunté si pensaba que su marido notaría algún cambio en sus síntomas, ella dijo que esperaba que él notara el cambio en su apariencia física.

Esperanza. Después de que ella haya pasado más de la mitad de su vida sin él, sospecho que su devolución es el regalo de aniversario de oro más precioso de todos.

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