Visión general
El síndrome de Toulouse-Lautrec es una enfermedad genética rara que se estima afecta a aproximadamente 1 de cada 1.7 millones de personas en todo el mundo. Ha habido solo 200 casos descritos en la literatura.
El síndrome de Toulouse-Lautrec lleva el nombre del famoso artista francés del siglo XIX Henri de Toulouse-Lautrec, quien se cree que padeció el trastorno. El síndrome se conoce clínicamente como picnodisostosis (PYCD). PYCD causa huesos frágiles, así como anomalías en la cara, las manos y otras partes del cuerpo.
¿Qué lo causa?
Una mutación del gen que codifica la enzima catepsina K (CTSK) en el cromosoma 1q21 causa PYCD. La catepsina K desempeña un papel clave en la remodelación ósea. En particular, descompone el colágeno, una proteína que actúa como andamiaje para soportar minerales como el calcio y el fosfato en los huesos. La mutación genética que causa el síndrome de Toulouse-Lautrec conduce a la acumulación de colágeno y huesos muy densos, pero frágiles.
PYCD es un trastorno autosómico recesivo. Eso significa que una persona debe nacer con dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o rasgo físico. Los genes se transmiten en parejas. Obtienes uno de tu padre y otro de tu madre. Si ambos padres tienen un gen mutado, eso los hace portadores. Los siguientes escenarios son posibles para los hijos biológicos de dos portadores:
- Si un niño hereda un gen mutado y un gen no afectado, también sería portador, pero no desarrollaría la enfermedad (50% de probabilidad).
- Si un niño hereda el gen mutado de ambos padres, tendrá la enfermedad (25% de probabilidad).
- Si un niño hereda el gen no afectado de ambos padres, no será portador ni tendrá la enfermedad (25% de probabilidad).
¿Cuales son los sintomas?
Los huesos densos, pero frágiles, son el síntoma principal de PYCD. Pero hay muchas más características físicas que pueden desarrollarse de manera diferente en las personas con la afección. Entre ellos están:
- frente alta
- Uñas anormales y dedos cortos.
- techo estrecho de boca
- dedos cortos
- Estatura baja, a menudo con un tronco de tamaño adulto y piernas cortas.
- patrones de respiración anormales
- hígado agrandado
- Dificultad con los procesos mentales, aunque la inteligencia no suele ser afectada
Debido a que PYCD es una enfermedad que debilita los huesos, las personas con la afección corren un riesgo mucho mayor de caídas y fracturas. Las complicaciones derivadas de las fracturas incluyen movilidad reducida. La incapacidad de hacer ejercicio regularmente, debido a las fracturas óseas, puede afectar el peso, la condición cardiovascular y la salud en general.
¿Cómo se diagnostica?
El diagnóstico del síndrome de Toulouse-Lautrec a menudo se hace en la infancia. Sin embargo, debido a que la enfermedad es tan rara, a veces puede ser más difícil para un médico hacer el diagnóstico correcto. Un examen físico, historial médico y pruebas de laboratorio son parte del proceso. Obtener un historial familiar es especialmente útil, ya que la presencia de PYCD u otras afecciones hereditarias pueden ayudar a guiar la investigación del médico.
Los rayos X pueden ser particularmente reveladores con PYCD. Estas imágenes pueden mostrar características de los huesos que son consistentes con los síntomas de PYCD.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar un diagnóstico. Sin embargo, el médico necesita saber para detectar el gen CTSK. La prueba del gen se realiza en laboratorios especializados, porque es una prueba genética que se realiza con poca frecuencia.
Opciones de tratamiento
Por lo general, un equipo de especialistas está involucrado en el tratamiento de PYCD. Un niño con PYCD tendrá un equipo de atención médica que incluye un pediatra, un ortopedista (especialista en huesos), posiblemente un cirujano ortopédico y tal vez un endocrinólogo que se especializa en trastornos hormonales. (Aunque PYCD no es específicamente un trastorno hormonal, ciertos tratamientos hormonales, como la hormona del crecimiento, pueden ayudar con los síntomas)
Los adultos con PYCD tendrán especialistas similares además de su médico de atención primaria, que probablemente coordinará su atención.
El tratamiento con PYCD debe estar diseñado para sus síntomas específicos. Si el techo de su boca se estrecha para que la salud de sus dientes y su mordida se vean afectadas, entonces un dentista, un ortodoncista y quizás un cirujano oral coordinarán su atención dental. Un cirujano estético puede ser contratado para ayudar con cualquier síntoma facial.
El cuidado de un ortopedista y cirujano ortopédico será especialmente importante a lo largo de su vida. Tener el síndrome de Toulouse-Lautrec significa que probablemente tendrá múltiples fracturas óseas. Estas pueden ser roturas estándar que ocurren con una caída u otra lesión. También pueden ser fracturas por estrés que se desarrollan con el tiempo.
Una persona con múltiples fracturas en la misma área, como la tibia (espinilla), a veces puede tener más dificultades para ser diagnosticada con fracturas por estrés porque el hueso incluirá varias líneas de fractura de roturas anteriores. A veces, una persona con PYCD o cualquier otra condición de hueso frágil necesitará una varilla colocada en una o ambas piernas.
Si la enfermedad se diagnostica en un niño, la terapia con hormona de crecimiento puede ser apropiada. La baja estatura es un resultado común de PYCD, pero las hormonas de crecimiento cuidadosamente supervisadas por un endocrinólogo pueden ser útiles.
Otra investigación alentadora incluye el uso de inhibidores de enzimas, que interfieren con la actividad de enzimas que podrían dañar la salud ósea.
La investigación prometedora también incluye la manipulación de la función de un gen específico. Una herramienta para esto se conoce como Repeticiones Palindrómicas Interspacidas Clustereadas Regularmente (CRISPR). Implica editar el genoma de una célula viva. CRISPR es una tecnología nueva y se está estudiando en el tratamiento de muchas enfermedades hereditarias. Aún no está claro si puede ser una forma segura y eficaz de tratar PYCD.
¿Cuál es la perspectiva?
Vivir con picnodisostosis significa realizar una serie de ajustes en el estilo de vida. Los niños y adultos con la condición no deben practicar deportes de contacto.La natación o el ciclismo pueden ser mejores alternativas, debido al menor riesgo de fractura.
Si tiene picnodisostosis, debe hablar con un compañero sobre las posibilidades de transmitir el gen a su hijo. Su pareja también puede querer someterse a pruebas genéticas para ver si son portadores. Si no son portadores, no puede transmitir la enfermedad a sus hijos biológicos. Pero como tiene dos copias del gen mutado, cualquier hijo biológico que tenga heredará una de estas copias y se convertirá automáticamente en portador. Si su pareja es portadora y usted tiene PYCD, la probabilidad de que un niño biológico herede dos genes mutados y, por lo tanto, la enfermedad en sí aumenta hasta el 50 por ciento.
Tener el síndrome de Toulouse-Lautrec solo no necesariamente afecta la esperanza de vida. Si está sano, debería poder vivir una vida plena, con algunas precauciones y la participación continua de un equipo de profesionales de la salud.
