Visión general
La enfermedad de la orina del jarabe de arce (MSUD) es un trastorno metabólico hereditario poco frecuente. La enfermedad evita que su cuerpo descomponga ciertos aminoácidos.
Los aminoácidos son lo que permanece después de que su cuerpo digiere las proteínas de los alimentos que consume. Las enzimas especiales procesan los aminoácidos para que puedan usarse para mantener todas las funciones de su cuerpo. Si faltan o son defectuosas algunas de las enzimas necesarias, los aminoácidos y sus derivados, llamados cetoácidos, se acumulan en su cuerpo. A medida que los niveles de estas sustancias aumentan, puede resultar en:
- daño neurológico
- coma
- condiciones que amenazan la vida
En MSUD, el cuerpo carece de una enzima llamada BCKDC (complejo de deshidrogenasa alfa-ceto-ácido de cadena ramificada). La enzima BCKDC procesa tres aminoácidos importantes: leucina, isoleucina y valina, también llamados BCAA (aminoácidos de cadena ramificada). Los BCAA se encuentran en alimentos ricos en proteínas, como la carne, los huevos y la leche.
Cuando no se trata, MSUD puede causar problemas físicos y neurológicos significativos. MSUD se puede controlar con restricciones dietéticas. El éxito de este método puede ser controlado con análisis de sangre. El diagnóstico precoz y la intervención mejoran las posibilidades de éxito a largo plazo.
Tipos de MSUD
MSUD también se conoce como:
- Deficiencia de BCKDC
- deficiencia de alfa-ceto ácido deshidrogenasa de cadena ramificada
- cetoaciduria de cadena ramificada
- cetonuria de cadena ramificada I
Hay cuatro subtipos de MSUD. Todos son trastornos genéticos hereditarios. Se diferencian por el grado de actividad de las enzimas, la gravedad y la edad en que aparece la enfermedad.
MSUD clásico
Esta es la forma más común y grave de la condición. Una persona con esta forma tiene poca o ninguna actividad enzimática, alrededor del 2 por ciento o menos de la actividad normal. Los síntomas están presentes en los recién nacidos a los pocos días de nacer. El inicio generalmente se desencadena cuando el cuerpo del bebé comienza a procesar las proteínas de las alimentaciones.
MSUD intermedio
Esta es una versión rara de MSUD. Los síntomas y la edad de inicio varían mucho. Las personas con este tipo de MSUD tienen un nivel más alto de actividad enzimática que la MSUD clásica, alrededor del 3 al 8 por ciento de la actividad normal.
MSUD intermitente
Esta forma no interfiere con el crecimiento y desarrollo físico e intelectual normal. Los síntomas generalmente no aparecen hasta que el niño tiene entre 1 y 2 años de edad. Es una forma más suave de MSUD clásico. Los individuos tienen una actividad enzimática significativa, alrededor del 8 al 15 por ciento de la actividad normal. La reacción inicial de la enfermedad a menudo ocurre cuando el niño experimenta estrés, una enfermedad o un aumento inusual de proteínas.
MSUD sensible a la tiamina
Esta forma rara de la enfermedad a menudo mejora con grandes dosis de tiamina o vitamina B-1. Los síntomas suelen aparecer después de la infancia. Aunque la tiamina puede ser beneficiosa, también son necesarias las restricciones dietéticas.
Síntomas de MSUD
Algunos síntomas iniciales característicos de la MSUD clásica son:
- letargo
- poco apetito
- pérdida de peso
- capacidad de succión débil
- irritabilidad
- un olor característico a azúcar de arce en la cera, el sudor y la orina
- patrones irregulares de sueño
- episodios alternos de hipertonía (rigidez muscular) e hipotonía (cojera muscular)
- grito agudo
Los signos de MSUD intermedio y de respuesta de tiamina incluyen:
- convulsiones
- deficiencias neurológicas
- retrasos del desarrollo
- problemas de alimentación
- crecimiento deficiente
- un olor característico a azúcar de arce en la cera, el sudor y la orina
Factores de riesgo para MSUD
La Organización Nacional para los Trastornos Raros (NORD, por sus siglas en inglés) informa que la MSUD ocurre con la misma tasa en hombres y mujeres (aproximadamente 1 de cada 185,000 personas).
Su riesgo de tener cualquier forma de MSUD depende de si sus padres son portadores de la enfermedad. Si ambos padres son portadores, su hijo tiene un:
- 25 por ciento de posibilidades de recibir dos genes mutados y tener MSUD
- 50 por ciento de probabilidad de recibir solo un gen defectuoso y ser portador
- 25 por ciento de probabilidad de recibir un gen normal de cada padre
Si tiene dos genes normales para BCKDC, no puede transmitir la enfermedad a sus hijos.
Cuando dos padres portan el gen recesivo para BCKDC, es posible que uno de sus hijos tenga la enfermedad y que otros niños no la tengan. Sin embargo, estos niños tienen un 50% de posibilidades de ser portadores. También pueden correr el riesgo de tener un hijo con MSUD más adelante en la vida.
Causas de la MSUD
MSUD es un trastorno genético recesivo. Todas las formas de la enfermedad heredada de tus padres. Las cuatro variedades de MSUD son causadas por mutaciones o cambios en los genes relacionados con las enzimas BCKDC. Cuando esos genes son defectuosos, las enzimas BCKDC no se producen o no funcionan correctamente. Estas mutaciones genéticas se heredan en los cromosomas que recibes de tus padres.
Típicamente, los padres de niños con MSUD no tienen la enfermedad y poseen un gen mutado y un gen normal para MSUD. Aunque portan el gen recesivo defectuoso, no se ven afectados por él. Tener MSUD significa que usted heredó un gen defectuoso para BCKDC de cada padre.
Diagnóstico de MSUD
Los datos del Centro Nacional de Recursos de Detección y Genética del Recién Nacido (NNSGRC, por sus siglas en inglés) indican que todos los estados de los Estados Unidos realizan pruebas de MSUD a los bebés como parte de su programa de detección de recién nacidos, que es un análisis de sangre que también detecta más de 30 trastornos diferentes.
Identificar la presencia de MSUD al nacer es fundamental para prevenir daños a largo plazo. En los casos en que ambos padres son portadores y la prueba de su hijo es negativa para MSUD, se pueden recomendar pruebas adicionales para confirmar los hallazgos y prevenir la aparición de síntomas.
Cuando los síntomas aparecen después del período neonatal, el diagnóstico de MSUD se puede realizar mediante un análisis de orina o un análisis de sangre. Un análisis de orina puede detectar una alta concentración de cetoácidos, y un análisis de sangre puede detectar un alto nivel de aminoácidos.El diagnóstico de MSUD también se puede confirmar con un análisis enzimático de glóbulos blancos o células de la piel.
Si le preocupa que pueda ser portador de MSUD, las pruebas genéticas pueden confirmar si posee uno de los genes malformados que causan la enfermedad. Durante el embarazo, su médico puede usar muestras obtenidas mediante muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) o amniocentesis para diagnosticar a su bebé.
Complicaciones de MSUD
Las complicaciones de la MSUD no diagnosticada y no tratada pueden ser graves e incluso fatales. Incluso los bebés en un plan de tratamiento pueden experimentar incidentes de enfermedades extremas, llamadas crisis metabólicas.
Las crisis metabólicas se producen cuando hay un aumento repentino e intenso de BCAA en el sistema. Si no se trata, la situación puede llevar a daños físicos y neurológicos graves. Una crisis metabólica suele estar indicada por:
- fatiga extrema o letargo
- pérdida del estado de alerta
- irritabilidad
- vomitar
Cuando la MSUD no se diagnostica o las crisis metabólicas no se tratan, pueden ocurrir las siguientes complicaciones graves:
- convulsiones
- hinchazón del cerebro
- falta de flujo de sangre al cerebro
- Acidosis metabólica: una situación en la que la sangre contiene altos niveles de sustancias ácidas.
- coma
Cuando ocurren estas condiciones, pueden resultar en:
- daño neurológico severo
- Discapacidad intelectual
- ceguera
- espasticidad o rigidez muscular descontrolada
Eventualmente, las complicaciones que amenazan la vida pueden desarrollarse y conducir a la muerte, especialmente si no se tratan.
Tratamiento de MSUD
Si a su bebé se le diagnostica MSUD, el tratamiento médico inmediato puede evitar problemas médicos graves y discapacidad intelectual. El tratamiento inicial consiste en reducir los niveles de BCAA en la sangre de su bebé.
Por lo general, esto implica la administración intravenosa (IV) de aminoácidos que no contienen BCAA, combinados con glucosa para obtener calorías adicionales. El tratamiento promoverá la utilización de leucina, isoleucina y valina existentes en el cuerpo. Al mismo tiempo, reducirá el nivel de BCAA y proporcionará la proteína necesaria.
Su médico creará un plan de tratamiento a largo plazo para su hijo con MSUD junto con un especialista en metabolismo y un dietista. El objetivo del plan de tratamiento es proporcionar a su hijo todas las proteínas y nutrientes necesarios para un crecimiento y desarrollo saludables. El plan también evitará que se acumulen demasiados BCAAS en su sangre.
Cómo prevenir la MSUD
Dado que la MSUD es una enfermedad hereditaria, no existe un método para la prevención. Un asesor genético puede ayudarlo a determinar su riesgo de tener un bebé con MSUD. Las pruebas genéticas pueden decirle si usted o su pareja son portadores de la enfermedad. Las pruebas de ADN pueden identificar la enfermedad en un feto antes del nacimiento.
Perspectiva a largo plazo para MSUD
Los niños con MSUD pueden llevar una vida activa y normal. El control médico regular y la atención cuidadosa a las restricciones dietéticas pueden ayudar a su hijo a evitar posibles complicaciones. Sin embargo, incluso con un control cuidadoso, puede estallar una crisis metabólica. Dígale a su médico si su hijo desarrolla algún síntoma de MSUD. Puede lograr los mejores resultados si el tratamiento se inicia y se mantiene lo antes posible.
