Las personas con angioedema hereditario (HAE) experimentan episodios de hinchazón. Tales casos ocurren en las manos, pies, tracto gastrointestinal, genitales y garganta.
Durante un ataque de HAE, una mutación genética da como resultado una cascada de eventos que conducen a la hinchazón. La hinchazón es muy diferente de un ataque de alergia.
Las mutaciones ocurren en el SERPING1 gene
La inflamación es la respuesta normal de su cuerpo a una infección, irritación o lesión.
En algún momento, su cuerpo necesita poder controlar la inflamación porque demasiado puede conducir a problemas.
Hay tres tipos diferentes de HAE. Los dos tipos más comunes de HAE (tipos 1 y 2) son causados por mutaciones (errores) en un gen llamado SERPING1. Este gen se encuentra en el cromosoma 11.
Este gen proporciona instrucciones para elaborar la proteína inhibidora de la C1 esterasa (C1). El C1 ayuda a la inflamación al bloquear la actividad de las proteínas que la promueven.
Se reducen los niveles de inhibidor de la C1 esterasa.
La mutación que causa el AEH puede llevar a una reducción en los niveles de C1 en la sangre (tipo 1). También puede resultar en un C1 que no funciona correctamente (tipo 2).
Algo desencadena una demanda de inhibidor de la C1 esterasa.
En algún momento, su cuerpo necesitará C1 para ayudar a controlar la inflamación. Algunos ataques de AEH ocurren sin una razón clara. También hay factores desencadenantes que aumentan la necesidad de C1 de su cuerpo. Los desencadenantes varían de persona a persona, pero los desencadenantes comunes incluyen:
- actividades físicas repetitivas
- Actividades que generan presión en un área del cuerpo.
- clima congelado o cambios en el clima
- Alta exposición al sol.
- picaduras de insectos
- estrés
- infecciones u otras enfermedades
- cirugía
- procedimientos dentales
- cambios hormonales
- Ciertos alimentos, como nueces o leche.
- medicamentos para la presión arterial alta conocidos como inhibidores de la ECA
Si tiene HAE, no tiene suficiente C1 en su sangre para controlar la inflamación.
Kallikrein está activado
El siguiente paso en la cadena de eventos que lleva a un ataque de HAE involucra una enzima en la sangre conocida como kallikrein. C1 suprime la calicreína.
Sin suficiente activación de C1, la calicreína no está regulada. La calicreína luego escinde (descompone) un sustrato conocido como cininógeno de alto peso molecular.
Se producen cantidades excesivas de bradiquinina
Cuando la calicreína descompone al cininógeno, produce un péptido conocido como bradiquinina. La bradiquinina es un vasodilatador, un compuesto que abre (dilata) los vasos sanguíneos. Durante un ataque de HAE, se producen cantidades excesivas de bradiquinina.
Los vasos sanguíneos pierden demasiado líquido
La bradiquinina permite que más líquido pase a través de los vasos sanguíneos hacia los tejidos corporales. También resulta en una presión arterial más baja.
El líquido se acumula en los tejidos corporales.
Sin suficiente C1 para controlar este proceso, el líquido se acumula en los tejidos del cuerpo.
Se produce hinchazon
El exceso de líquido da como resultado episodios de inflamación severa observados en personas con HAE.
¿Qué pasa en el tipo 3 HAE?
Un tercer tipo, muy raro de HAE (tipo 3), ocurre en una materia diferente. El tipo 3 es el resultado de una mutación en un gen diferente llamado F12.
Este gen proporciona instrucciones para hacer una proteína llamada factor de coagulación XII. Esta proteína participa en la coagulación y también es responsable de estimular la inflamación.
Una mutación en el F12 El gen crea una proteína factor XII con mayor actividad. Esto a su vez crea más bradiquinina. Al igual que en los tipos 1 y 2, el aumento de bradiquinina hace que las paredes de los vasos sanguíneos se filtren sin control. Esto lleva a episodios de hinchazón.
Tratando el ataque
Saber lo que sucede durante un ataque de HAE ha conducido a mejoras en los tratamientos.
Para evitar que se acumule líquido, las personas con AEH deben tomar medicamentos. Los medicamentos para el HAE previenen la hinchazón o aumentan la cantidad de C1 en la sangre.
Éstos incluyen:
- una infusión directa de plasma fresco, donado (que contiene inhibidor de la esterasa C1)
- medicamentos que reemplazan el C1 en la sangre (estos incluyen Berinert, Ruconest, Haegarda y Cinryze)
- Terapia con andrógenos, como un medicamento llamado danazol, que puede aumentar la cantidad de inhibidor de la esterasa C1 producida por su hígado.
- Ecallantide (Kalbitor), un medicamento que inhibe la calicreína, previniendo así la producción de bradiquinina.
- icatibant (Firazyr), que detiene la unión de la bradicinina a su receptor (antagonista del receptor bradiquinina B2)
Los episodios de hinchazón leve en las manos y los pies pueden desaparecer sin tratamiento.
Como puede ver, un ataque de HAE ocurre de manera diferente a una reacción alérgica. Los medicamentos utilizados para tratar las reacciones alérgicas, como los antihistamínicos, los corticosteroides y la epinefrina, no funcionarán en un ataque de HAE.
